TOC監(jiān)測(cè)

環(huán)境監(jiān)測(cè)對(duì)藥品的質(zhì)量和安全至關(guān)重要。純化水和注射用水等關(guān)鍵公用設(shè)備涉及到從清潔到批處理的幾乎每個(gè)制造步驟。對(duì)于功能更強(qiáng)大的監(jiān)測(cè)程序，可以使用在線(xiàn)技術(shù)來(lái)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)純化水回路，以進(jìn)行過(guò)程控制并且實(shí)時(shí)檢測(cè)到不合格(OOS，out-of-specification)或不符合趨勢(shì)(OOT，out-of-trend)的結(jié)果。及時(shí)的檢測(cè)會(huì)減少對(duì)關(guān)鍵設(shè)備和在線(xiàn)處理批次的影響，從而節(jié)省時(shí)間和成本。

制藥行業(yè)的生產(chǎn)工藝

制藥行業(yè)需要精益生產(chǎn)工藝和持續(xù)改進(jìn)，這一概念也稱(chēng)為“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”(QbD，Quality by Design)。高效的流程可以在需要時(shí)為患者提供安全、優(yōu)質(zhì)的藥品。美國(guó)食品藥品管理局(FDA)關(guān)于過(guò)程分析技術(shù)(PAT，Process Analytical Technology)的指導(dǎo)文件不僅描述了如何以及何時(shí)需要使用該技術(shù)，還強(qiáng)烈鼓勵(lì)制藥商在其系統(tǒng)中采用PAT。而在歐洲，這一策略與制藥工業(yè)4.0所做的努力相一致。

過(guò)程分析

總有機(jī)碳TOC和電導(dǎo)率監(jiān)測(cè)是純化水系統(tǒng)質(zhì)量和控制的關(guān)鍵。來(lái)自過(guò)程分析技術(shù)(PAT)的實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)確保了過(guò)程受控且易于理解，同時(shí)節(jié)省了取樣和分析時(shí)間。制藥用水是安全有效藥品*的一部分，并經(jīng)常用于藥品生產(chǎn)的多個(gè)批次。實(shí)時(shí)放行檢測(cè)(RTRT，Real Time Release Testing)，就如歐洲藥品管理局(EMA，European Medicines Agency)實(shí)時(shí)放行檢測(cè)指南中所述，“它是一種放行系統(tǒng)，根據(jù)生產(chǎn)過(guò)程中收集的信息，通過(guò)產(chǎn)品知識(shí)以及對(duì)過(guò)程的理解和控制，保證產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期質(zhì)量”。

在使用數(shù)據(jù)做出重要質(zhì)量決策的同時(shí)，理解和控制純化水系統(tǒng)需要能夠準(zhǔn)確、可靠預(yù)測(cè)質(zhì)量屬性的能力。據(jù)此，可以管理和調(diào)整水的純化工藝，以保持所需的有效驗(yàn)證狀態(tài)。表現(xiàn)出高度的過(guò)程理解和控制的純化水系統(tǒng)具有內(nèi)在的質(zhì)量增益。在尋求優(yōu)化制藥水系統(tǒng)的方法時(shí)，請(qǐng)考慮采用過(guò)程分析技術(shù)(PAT)指南來(lái)部署實(shí)時(shí)TOC和電導(dǎo)率監(jiān)測(cè)。

用于GMP制造的制藥水系統(tǒng)被要求進(jìn)行TOC和電導(dǎo)率檢測(cè)。盡管這些分析是強(qiáng)制性的，但它們也提供了有價(jià)值的數(shù)據(jù)，使制造商可以減少浪費(fèi)并提高工藝效率，特別是在使用在線(xiàn)技術(shù)進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)時(shí)。在線(xiàn)TOC技術(shù)可以預(yù)測(cè)和了解水系統(tǒng)的趨勢(shì)。應(yīng)根據(jù)既定的歷史數(shù)據(jù)，制定預(yù)警和行動(dòng)級(jí)別，以證明對(duì)水系統(tǒng)的最大控制。